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Protein Tumor Marker

Stefan Pellenz

Biomarker werden definiert als „Stoffe, Strukturen oder Prozesse, die im Körper oder in dessen Produkten gemessen werden können und die Inzidenz von Ergebnissen oder Krankheiten beeinflussen oder vorausbestimmen können“1. Bestimmte physiologische Erkrankungen sind geprägt durch das Vorhandensein oder durch veränderte Konzentrationen von Substanzen, die für eine solche Erkrankung typisch sind. Substanzen wie Protein und Peptid können problemlos gemessen werden und werden daher häufig als Biomarker verwendet.

Biomarker in der Tumordiagnostik

Tumormarker stehen für eine Untergruppe von Biomarkern, die bezeichnend für das Krebswachstum sind. Die meisten dieser Marker werden nicht nur von normalen Zellen, sondern auch von Tumorzellen produziert. Die Konzentrationen, in denen sie in Körperflüssigkeiten wie Urin, Speichel oder Blut vorhanden sind, sind jedoch bei Patienten mit verschiedenartigen Malignomen normalerweise deutlich höher.

Es werden eine Vielzahl von Tumormarkern23 verwendet, die anhand ihrer Funktion, der Art und Weise, wie sie erkannt werden, oder der Art von Stichprobe, in der Sie gemessen werden, klassifiziert werden:

  • Onkofetale Antigene
  • Tumorassoziierte Antigene
  • Hormone und Hormonrezeptoren
  • Enzyme und Isoenzyme
  • Serum und Gewebeproteine
  • Cancer stem cells4
  • andere Tumormarker wie genetische Marker und Biomoleküle
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Protein Tumor Marker und ihr Anwendungsbereich.

Ein perfekter Tumormarker ist sehr spezifisch und unterscheidet zuverlässig zwischen gesunden Personen und Krebspatienten. Es kann ein allgemeiner Tumormarker oder ein für eine bestimmte Krebserkrankung spezifischer sein. Er sollte ein Tumoren im Frühstadium frühzeitig erkennen und gleichzeitig Tumorstadien unterscheiden und einen prognostischen Wert für das Ergebnis und ein mögliches Rezidiv haben. Schließlich sollte er mit bewährten Verfahren leicht messbar sein, um Änderungen im Verlauf einer Behandlung nachzuvollziehen.

Gängige Marker erfüllen nicht alle Punkte auf der Wunschliste für den perfekten Tumormarker. Vielmehr werden mehrere Marker in der Regel zusammen verwendet, um eine zuverlässige Diagnose, Prognose, Stadienbestimmung und Überwachung einer Vielzahl von verschiedenen Krebsarten zu ermöglichen5.

Wie erfolgt die Messung von Tumormarkern?

Proteine bzw. Peptide sind derzeit die Mehrheit. Sie können demzufolge qualitativ und quantitativ mit immunologischen Verfahren wie ELISA, Immunhistochemie, Immunfluoreszenz, Durchflusscytometrie oder anderen Verfahren, je nach Art des Markers und der Probe, gemessen werden.

Eine wachsende Zahl von Tumormarkern basieren auch auf genetischen Variationen6. Veränderte Expressionsmuster und Mutationen in bestimmten Onkogenen haben keinen Einfluss auf die Art der malignen Erkrankung, sondern sind ebenfalls Determinanten für das Ansprechen auf die Behandlung.

Protein-Tumormarker in verschiedenen Geweben

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Protein-Tumormarker und ihre Standorte.

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In der obigen Tabelle sind eine Reihe von Protein- und Peptidmarkern zusammengestellt, die typischerweise zur Diagnose und Überwachung verschiedener bösartiger Erkrankungen verwendet werden. Die erste Spalte klassifiziert die verschiedenen Marker als onkofetale Antigene, tumorassoziierte Antigene, Hormone und Hormonrezeptoren, Iso-/Enzyme, Serum- und Gewebemarker sowie Krebsstammzellmarker. Die Matrix gibt an, für welche Krebsarten die verschiedenen Marker verwendet werden können.

Tumor Marker Antikörper

Marker class Marker Gene Cancer type
Oncofetal antigens alpha-Fetoprotein AFPliver, germ cell tumors, ovarian, testicular
Oncofetal antigens CEACAM5 CEACAM5esophageal, bile duct, colorectal, breast, thyroid
Oncofetal antigens CEACAM6 CEACAM6esophageal, bile duct, colorectal, breast, thyroid
Oncofetal antigens CEACAM1 CEACAM1esophageal, bile duct, colorectal, breast, thyroid
Oncofetal antigens
CEACAM7esophageal, bile duct, colorectal, breast, thyroid
Tumor associated antigens Mucin 1 MUC1breast
Tumor associated antigens TAG-72 -bile duct, gastric cancer
Tumor associated antigens
-carcinoid
Tumor associated antigens CA125 MUC16germ cell tumors, lung, OC, uterine
Tumor associated antigens CA15-3 MUC1breast
Tumor associated antigens
-cholangiocarcinoma, colorectal, gastrointestinal, lung, uterine
Tumor associated antigens
-gastrointestinal
Hormes and receptors CGB CGBchoriocarcinoma, testicular
Hormes and receptors Calcitonin Calcamedullary thyroid cancer
Hormes and receptors CHGA CHGAneuroendocrine tumors
Hormes and receptors PGR PGRbreast
Hormes and receptors Transthyretin TTRovarian
Hormes and receptors Calcitonin Calcathyroid
Hormes and receptors EGFR mutation analysis EGFRlung
Hormes and receptors
ESR1breast
Hormes and receptors Estrogen receptor (ER) ESR2breast
Hormes and receptors HER2/neu ERBB2breast, esopahgeal, gastrointestinal
Hormes and receptors Osteocalcin BGLAPbone
Hormes and receptors Transferrin receptor TFRCbreast
Hormes and receptors Transthyretin TTRgerm cell tumors
Enzymes and modulators Alkaline Phosphatase ALPLbone
Enzymes and modulators C-Abl Oncogene 1 BCR/ABL1chronic myelogenous leukemia, acute lymphoblastic leukemia, acute myelogenous leukemia
Enzymes and modulators Prostate Specific Antigen PSAprostate
Enzymes and modulators Lactate Dehydrogenase A LDHAgerm cell tumors, gastric
Enzymes and modulators Lactate Dehydrogenase B LDHBgerm cell tumors, gastric
Enzymes and modulators Lactate Dehydrogenase C LDHCgerm cell tumors, gastric
Enzymes and modulators SERPINB3 SERPINB3esopahgeal, lung, ovarian, squamous cell carcinoma
Enzymes and modulators SERPINB4 SERPINB4esopahgeal, lung, ovarian, squamous cell carcinoma
Enzymes and modulators Plasminogen Activator, Urokinase PLAUbreast
Enzymes and modulators BRAF V600E BRAFcolorectal, skin
Enzymes and modulators KIT KITgastrointestinal, mucosal melanoma
Enzymes and modulators KRAS mutation analysis KRASlung
Enzymes and modulators Neuron specific enolase (NSE) ENO2lung, thyroid
Enzymes and modulators Nuclear matrix protein 22 (NMP22) NUMA1UBC
Enzymes and modulators plasminogen activator inhibitor (PAI-1) SERPINE1breast
Serum and tissue proteins CYFRA21.1 KRT19breast, lung
Serum and tissue proteins WFDC2 WAP5ovarian
Serum and tissue proteins Apolipoprotein A1 APOA1germ cell tumors
Serum and tissue proteins Beta-2-microglobulin B2Mchronic lymphocytic leukemia, lymphoma, multiple myeloma
Serum and tissue proteins Cytokeratin fragments 21-1 (Cyfra 21-1) KRT19breast, esopahgeal, lung, skin, UBC, uterine
Serum and tissue proteins Ferritin FTL, FTH1liver
Serum and tissue proteins Fibrin D-dimer -UBC
Serum and tissue proteins Fibrinogen -UBC
Serum and tissue proteins S100 S100A1skin
Serum and tissue proteins Thyroglobulin TGthyroid
Serum and tissue proteins Tissue polypeptide antigen (TPA) -UBC
Cancer stem cells Aldehyde dehydrogenase ALDH1A1bile duct, breast, gastrointestinal, lung, skin
Cancer stem cells
MS4A1cancer stem cells, lymphoma, prostate
Cancer stem cells CD24 CD24bile duct, breast, cancer stem cells, gastrointestinal, germ cell tumors, liver
Cancer stem cells CD44 CD44bile duct, breast, cancer stem cells, gastrointestinal, germ cell tumors, liver, prostate
Cancer stem cells Nestin NESbile duct, cancer stem cells, nervous tissue
Oncofetal antigens Alpha-fetoprotein AFPgerm cell tumors, liver, testicular

Literaturreferenzen

  1. Grunnet, Sorensen: "Carcinoembryonic antigen (CEA) as tumor marker in lung cancer." in: Lung cancer (Amsterdam, Netherlands), Vol. 76, Issue 2, pp. 138-43, (2012) (PubMed).
  2. Berger, Dirksen, Braeuninger, Koehler, Juergens, Krumbholz, Metzler: "Genomic EWS-FLI1 fusion sequences in Ewing sarcoma resemble breakpoint characteristics of immature lymphoid malignancies." in: PloS one, Vol. 8, Issue 2, pp. e56408, (2013) (PubMed).
  3. Medema: "Cancer stem cells: the challenges ahead." in: Nature cell biology, Vol. 15, Issue 4, pp. 338-44, (2013) (PubMed).
  4. Zhan, Rindtorff, Boutros: "Wnt signaling in cancer." in: Oncogene, Vol. 36, Issue 11, pp. 1461-1473, (2017) (PubMed).
  5. Unterlass, Curtin: "Warburg and Krebs and related effects in cancer." in: Expert reviews in molecular medicine, Vol. 21, pp. e4, (2020) (PubMed).
  6. Quintero-Fabián, Arreola, Becerril-Villanueva, Torres-Romero, Arana-Argáez, Lara-Riegos, Ramírez-Camacho, Alvarez-Sánchez: "Role of Matrix Metalloproteinases in Angiogenesis and Cancer." in: Frontiers in oncology, Vol. 9, pp. 1370, (2019) (PubMed).
  7. Hanahan: "Hallmarks of Cancer: New Dimensions." in: Cancer discovery, Vol. 12, Issue 1, pp. 31-46, (2022) (PubMed).
  8. Mani, Krug, Zhang, Satpathy, Clauser, Ding, Ellis, Gillette, Carr: "Cancer proteogenomics: current impact and future prospects." in: Nature reviews. Cancer, Vol. 22, Issue 5, pp. 298-313, (2022) (PubMed).
  9. Ma, Xin, Ma: "The use of single-cell multi-omics in immuno-oncology." in: Nature communications, Vol. 13, Issue 1, pp. 2728, (2022) (PubMed).
  10. Cao, Xing, Li, Tian, Song, Jiang, Yu: "Claudin18.2 is a novel molecular biomarker for tumor-targeted immunotherapy." in: Biomarker research, Vol. 10, Issue 1, pp. 38, (2022) (PubMed).
  11. Wang, Zhang, Danil, Yang, Hu: "The role and mechanism of claudins in cancer." in: Frontiers in oncology, Vol. 12, pp. 1051497, (2022) (PubMed).

Zusätzliche Referenzen

  1. National Cancer Institute - Tumor Markers. Internet: http://www.cancer.gov/about-cancer/diagnosis-staging/diagnosis/tumor-markers-fact-sheet
Stefan Pellenz
Dr. Stefan Pellenz, PhD
Product Manager at antibodies-online.com

Goal-oriented, time line driven scientist, proficiently trained in different academic institutions in Germany, France and the USA. Experienced in the life sciences e-commerce environment with a focus on product development and customer relation management.

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